{"id":179017,"date":"2025-08-22T11:28:20","date_gmt":"2025-08-22T10:28:20","guid":{"rendered":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/descubren-como-el-linfoma-reconfigura-el-genoma-humano-a-gran-velocidad\/"},"modified":"2025-08-22T11:28:20","modified_gmt":"2025-08-22T10:28:20","slug":"descubren-como-el-linfoma-reconfigura-el-genoma-humano-a-gran-velocidad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/descubren-como-el-linfoma-reconfigura-el-genoma-humano-a-gran-velocidad\/","title":{"rendered":"Descubren c\u00f3mo el linfoma reconfigura el genoma humano a gran velocidad"},"content":{"rendered":"

Las translocaciones cromos\u00f3micas, errores de \u2018cortar y pegar\u2019 en el ADN, constituyen la causa principal de numerosos linfomas, un grupo de c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos que, en su conjunto, representan la sexta neoplasia m\u00e1s frecuente en la poblaci\u00f3n. Entre ellos destaca el linfoma de c\u00e9lulas del manto, una variante poco com\u00fan pero agresiva que se diagnostica en, aproximadamente, una de cada 100 000 personas al a\u00f1o.<\/p>\n

Un estudio liderado por el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG) de Barcelona muestra una nueva forma en la que estas alteraciones causan el c\u00e1ncer. La translocaci\u00f3n que se encuentra m\u00e1s t\u00edpicamente en el linfoma de c\u00e9lulas del manto arrastra un poderoso elemento regulador a una nueva \u00e1rea del genoma humano, donde su nueva posici\u00f3n le permite aumentar la actividad no solo de uno, sino de 50 genes a la vez.<\/p>\n

<\/p>\n

Una sola translocaci\u00f3n aumenta la expresi\u00f3n de casi el\u202f7\u202f % de todos los genes de un cromosoma<\/p>\n

Ren\u00e9e Beekman, investigadora del CRG
\n<\/p>\n

El hallazgo, publicado en\u00a0Nucleic Acids Research, cuestiona la atenci\u00f3n tradicional centrada \u00fanicamente en los genes adyacentes a la rotura cromos\u00f3mica y, al mismo tiempo, multiplica las posibles dianas terap\u00e9uticas en un tumor que, a d\u00eda de hoy, carece de tratamiento curativo.<\/p>\n

\u201cNo esper\u00e1bamos ver que una sola translocaci\u00f3n aumentara la expresi\u00f3n de casi el\u202f7\u202f % de todos los genes de un \u00fanico cromosoma.\u00a0La onda de perturbaci\u00f3n es mucho mayor de lo previsto y, adem\u00e1s, identifica nuevos genes impulsores del c\u00e1ncer, cada uno de los cuales representa una posible diana terap\u00e9utica\u201d, dice Ren\u00e9e Beekman, autora principal del estudio e investigadora del CRG.<\/p>\n

<\/a><\/p>\n

Un intercambio entre cromosomas<\/h2>\n

En el linfoma de c\u00e9lulas del manto, una parte del cromosoma 14 intercambia posiciones con una parte del cromosoma 11. Esto supone el \u2018traslado\u2019 del denominado potenciador IGH, que, en linfocitos B sanos, impulsa la producci\u00f3n de anticuerpos, junto al gen CCND1, responsable de regular el ciclo celular.\u00a0El potenciador trata a CCND1 como si fuera un gen que codifica anticuerpos, aumentando su actividad y alimentando la enfermedad.\u00a0<\/p>\n

Aunque se sab\u00eda que este desplazamiento favorece el crecimiento tumoral, estudios previos hab\u00edan comprobado que no basta por s\u00ed solo para iniciar la enfermedad y se desconoc\u00eda el alcance real de su impacto gen\u00f3mico. Para entender el porqu\u00e9, las investigadoras primero crearon translocaciones en c\u00e9lulas en una placa de cultivo. Usaron CRISPR para replicar la ruptura cromos\u00f3mica exacta observada en los pacientes.<\/p>\n

Crearon translocaciones en c\u00e9lulas en una placa de cultivo y usaron CRISPR para replicar la ruptura cromos\u00f3mica\u00a0<\/p>\n

\u201cConstruimos un sistema para generar translocaciones en linfocitos\u202fB sanos.\u00a0Al tratarse de c\u00e9lulas modificadas, podemos realizar experimentos que resultan t\u00e9cnicamente o \u00e9ticamente inviables con tejidos de pacientes, lo que lo convierte en un modelo muy \u00fatil de las fases iniciales de la enfermedad\u201d, explica\u00a0Roser Zaurin, coautora del estudio y gerente de laboratorio en el CRG.<\/p>\n

<\/a><\/p>\n

Un efecto exponencial<\/h2>\n

Los experimentos revelaron que m\u00e1s de cincuenta genes repartidos a lo largo de todo el cromosoma\u202f11 incrementaban significativamente su actividad tras la translocaci\u00f3n, afectando a un tramo de unos 50 millones de pares de bases \u2014unidades qu\u00edmicas fundamentales que forman el ADN\u2014, una superficie gen\u00f3mica muy superior a la contemplada hasta la fecha.<\/p>\n

La translocacion afecta\u00a0a un tramo de unos 50 millones de pares de bases<\/p>\n

La forma en que el ADN se pliega dentro de las c\u00e9lulas modificadas revel\u00f3 por qu\u00e9 la translocaci\u00f3n afecta a tantos genes a la vez. \u201cEl ADN forma bucles dentro de las c\u00e9lulas; as\u00ed se acercan en el espacio tridimensional segmentos que, en el plano bidimensional, est\u00e1n muy alejados\u201d, explica Anna Oncins, primera autora del estudio e investigadora postdoctoral de ISGlobal.<\/p>\n

\u201cLa translocaci\u00f3n arrastra el potente potenciador IGH a un bucle preexistente, situ\u00e1ndolo en una posici\u00f3n de control privilegiada y permiti\u00e9ndole influir de forma generalizada en decenas de genes al mismo tiempo\u201d, a\u00f1ade.<\/p>\n

<\/a><\/p>\n

La predisposici\u00f3n gen\u00e9tica<\/h2>\n

La mayor\u00eda de los genes afectados no estaban inactivos, sino que ya mostraban cierta expresi\u00f3n basal, lo que explicar\u00eda por qu\u00e9 la misma translocaci\u00f3n puede tener consecuencias distintas seg\u00fan el tipo celular o la etapa de desarrollo: \u00fanicamente aquellos genes previamente activos reciben el impulso adicional.<\/p>\n

\u00danicamente aquellos genes previamente activos reciben el impulso adicional<\/p>\n

Esta caracter\u00edstica podr\u00eda promover estrategias de detecci\u00f3n temprana basadas en la huella epigen\u00e9tica de las c\u00e9lulas B en riesgo. \u201cComo el potenciador sobrecarga principalmente genes que ya estaban activos en la primera c\u00e9lula\u202fB que adquiere la translocaci\u00f3n, un perfil epigen\u00e9tico de las c\u00e9lulas en riesgo podr\u00eda detectar combinaciones peligrosas antes de que se manifieste un linfoma de c\u00e9lulas del manto\u201d, explica Beekman.<\/p>\n

El grupo de investigaci\u00f3n planea ahora dilucidar c\u00f3mo contribuyen los genes reci\u00e9n identificados al inicio y a la progresi\u00f3n del linfoma, con la esperanza de dise\u00f1ar terapias m\u00e1s amplias y duraderas tanto para esta afecci\u00f3n como para otros c\u00e1nceres impulsados por translocaciones cromos\u00f3micas.<\/p>\n

Referencia:<\/p>\n

Anna Oncins, Roser Zaurin, Houyem Toukabri et. al. \u201cTranslocations can drive expression changes of multiple genes in regulons covering entire chromosome arms\u201d.\u00a0Nucleic Acids Research<\/a> (2025).<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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