{"id":189055,"date":"2025-11-26T11:28:18","date_gmt":"2025-11-26T10:28:18","guid":{"rendered":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/hallan-un-punto-critico-del-genoma-especialmente-vulnerable-a-mutaciones\/"},"modified":"2025-11-26T11:28:18","modified_gmt":"2025-11-26T10:28:18","slug":"hallan-un-punto-critico-del-genoma-especialmente-vulnerable-a-mutaciones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/hallan-un-punto-critico-del-genoma-especialmente-vulnerable-a-mutaciones\/","title":{"rendered":"Hallan un punto cr\u00edtico del genoma especialmente vulnerable a mutaciones"},"content":{"rendered":"<p>El grupo liderado por Donate Weghorn en el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG) ha identificado nuevas regiones del genoma humano particularmente vulnerables a mutaciones. Estos tramos alterados de ADN pueden transmitirse a generaciones futuras y resultan importantes para investigaciones gen\u00e9ticas y para comprender c\u00f3mo abordar ciertas enfermedades.<\/p>\n<p>Tramos alterados de ADN pueden transmitirse a generaciones futuras y resultan importantes para comprender c\u00f3mo abordar ciertas enfermedades<\/p>\n<p>Las regiones se han situado en el punto de inicio de los genes, tambi\u00e9n conocido como sitio de inicio de la transcripci\u00f3n. Son secuencias donde\u00a0la maquinaria celular comienza a copiar el ADN en ARN. Seg\u00fan el estudio publicado en\u00a0Nature Communications, las primeras 100 bases posteriores al inicio de un gen han resultado un 35 % m\u00e1s propensas a registrar mutaciones de lo esperado por azar.<\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>Extremadamente proclives a mutaciones<\/h2>\n<p>\u201cEstas secuencias son extremadamente proclives a mutaciones y se encuentran entre las regiones funcionalmente m\u00e1s importantes de todo el genoma humano, junto con las secuencias codificantes de prote\u00ednas\u201d, explica Weghorn, autora principal del estudio e investigadora del CRG.<\/p>\n<p>El estudio ha constatado que muchas de las mutaciones excesivas han aparecido inmediatamente despu\u00e9s de la concepci\u00f3n, durante las primeras rondas de divisi\u00f3n celular en el embri\u00f3n humano. Conocidas como mutaciones en mosaico, estos cambios han terminado presentes en algunas c\u00e9lulas, pero no en otras, y esta distribuci\u00f3n irregular ha contribuido a que el foco mutacional haya pasado inadvertido hasta ahora.<\/p>\n<p>Muchas de las mutaciones excesivas han aparecido durante las primeras rondas de divisi\u00f3n celular en el embri\u00f3n humano<\/p>\n<p>Un progenitor ha podido portar mutaciones en mosaico que han contribuido a una enfermedad sin mostrar s\u00edntomas, porque el cambio ha afectado solo a algunas c\u00e9lulas o tejidos. Aun as\u00ed, ha podido transmitir la mutaci\u00f3n a trav\u00e9s de los \u00f3vulos o espermatozoides. El hijo o hija, entonces, ha recibido la mutaci\u00f3n en todas sus c\u00e9lulas, lo que podr\u00eda causar la enfermedad.<\/p>\n<p>El descubrimiento se ha llevado a cabo mediante el an\u00e1lisis de sitios de inicio de transcripci\u00f3n en 150 000 genomas humanos del UK Biobank y 75 000 del Genome Aggregation Database (gnomAD). Los resultados se han comparado con datos sobre mutaciones en mosaico obtenidos de once estudios familiares independientes.<\/p>\n<p>Se ha observado que muchos puntos de inicio de la transcripci\u00f3n han acumulado mutaciones en exceso. Al examinar los datos con mayor detalle, los autores han identificado que las regiones m\u00e1s afectadas eran los inicios de conjuntos de genes vinculados al c\u00e1ncer, la funci\u00f3n cerebral y anomal\u00edas en el desarrollo de las extremidades.<\/p>\n<p>Las regiones m\u00e1s afectadas son los inicios de conjuntos de genes vinculados al c\u00e1ncer, la funci\u00f3n cerebral y anomal\u00edas en el desarrollo de las extremidades<\/p>\n<p>Es probable que estas mutaciones hayan resultado perjudiciales. El estudio ha detectado un marcado exceso de mutaciones cerca de los puntos de inicio al analizar\u00a0variantes extremadamente raras, asociadas a mutaciones muy recientes. Este exceso se ha reducido al estudiar variantes m\u00e1s antiguas y comunes, lo que ha indicado que la selecci\u00f3n natural ha eliminado estas mutaciones.<\/p>\n<p>En otras palabras, las familias que han presentado mutaciones en el punto de inicio de los genes \u2014especialmente en los relacionados con c\u00e1ncer y funci\u00f3n cerebral\u2014 han tenido menos probabilidades de transmitirlas. Con el paso de generaciones, estas mutaciones han dejado de persistir.<\/p>\n<p>                        <a href=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/Noticias\/Crean-la-primera-IA-capaz-de-diagnosticar-enfermedades-ultra-raras-sin-datos-familiares\"><br \/>\n                            <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/cdn.agenciasinc.es\/var\/ezwebin_site\/storage\/images\/noticias\/crean-la-primera-ia-capaz-de-diagnosticar-enfermedades-ultra-raras-sin-datos-familiares\/12357315-3-esl-MX\/Crean-la-primera-IA-capaz-de-diagnosticar-enfermedades-ultra-raras-sin-datos-familiares.jpg\" alt=\"Crean la primera IA capaz de diagnosticar enfermedades ultra raras sin datos familiares\" title=\"Crean la primera IA capaz de diagnosticar enfermedades ultra raras sin datos familiares\" class=\"small_fotoderecha_img\" loading=\"lazy\" \/><br \/>\n                        <\/a><\/p>\n<p>                    <a href=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/Noticias\/Crean-la-primera-IA-capaz-de-diagnosticar-enfermedades-ultra-raras-sin-datos-familiares\" class=\"small_fotoderecha_titulo\"><\/a><\/p>\n<h3 class=\"small_fotoderecha_titulo\">Crean la primera IA capaz de diagnosticar enfermedades ultra raras sin datos familiares<\/h3>\n<p>                    <\/p>\n<p>                                                                                                                                                <a href=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/Autor\/SINC\"><br \/>\n                                        SINC<br \/>\n                                        <\/a>                                                                                                <\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>Pistas pasadas por alto<\/h2>\n<p>Los modelos mutacionales asum\u00edan que los puntos de inicio g\u00e9nico no ten\u00edan un riesgo especial, lo que llevaba a errores al calcular cu\u00e1ntas mutaciones eran esperables. El estudio demuestra que estas regiones son focos naturales de mutaciones, por lo que los modelos deben recalibrarse. Esto afecta tanto a la interpretaci\u00f3n cl\u00ednica como a la b\u00fasqueda de variantes prioritarias.<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n revela un punto ciego en los an\u00e1lisis que comparan hijos y progenitores: las mutaciones en mosaico, presentes solo en algunas c\u00e9lulas, se han descartado por error. Revisar patrones de coocurrencia y datos filtrados podr\u00eda recuperar informaci\u00f3n relevante.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/bundles\/app\/images\/quotebefore.png\" \/><\/p>\n<p>Encontrar una nueva fuente de mutaciones, especialmente aquellas que afectan a la l\u00ednea germinal humana, no ocurre a menudo<\/p>\n<p>Donate Weghorn, autora principal (CRG)<br \/>\n<img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/bundles\/app\/images\/quoteafter.png\" \/><br \/>\n<a><\/a><\/p>\n<h2>Una nueva fuente de mutaciones<\/h2>\n<p>El origen est\u00e1 en el caos del inicio de la transcripci\u00f3n: paradas y reinicios frecuentes, activaci\u00f3n en ambas direcciones y estructuras temporales que exponen el ADN a da\u00f1os. Durante las r\u00e1pidas divisiones tras la concepci\u00f3n, algunas mutaciones no se reparan y quedan como cicatrices en el genoma.\u00a0<\/p>\n<p>El descubrimiento ha a\u00f1adido una pieza clave para comprender c\u00f3mo se han originado las mutaciones. Los factores habituales \u2014errores durante la replicaci\u00f3n del ADN o da\u00f1os por radiaci\u00f3n ultravioleta\u2014 se conoc\u00edan desde hace d\u00e9cadas. \u201cEncontrar una nueva fuente de mutaciones, especialmente aquellas que afectan a la l\u00ednea germinal humana, no ocurre a menudo\u201d, ha concluido Weghorn.<\/p>\n<p>Referencia:<\/p>\n<p>Donate Weghorn\u00a0et al. <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41467-025-66201-0%20\" target=\"_blank\">Nature<\/a>, 2025.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El grupo liderado por Donate Weghorn en el Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG) ha identificado nuevas regiones del genoma humano particularmente vulnerables a mutaciones. 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