{"id":207287,"date":"2026-07-28T10:28:08","date_gmt":"2026-07-28T09:28:08","guid":{"rendered":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/identifican-el-escudo-que-utiliza-un-cancer-de-higado-muy-agresivo-para-resistir-la-quimioterapia\/"},"modified":"2026-07-28T10:28:08","modified_gmt":"2026-07-28T09:28:08","slug":"identifican-el-escudo-que-utiliza-un-cancer-de-higado-muy-agresivo-para-resistir-la-quimioterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/identifican-el-escudo-que-utiliza-un-cancer-de-higado-muy-agresivo-para-resistir-la-quimioterapia\/","title":{"rendered":"Identifican el \u2018escudo\u2019 que utiliza un c\u00e1ncer de h\u00edgado muy agresivo para resistir la quimioterapia"},"content":{"rendered":"<p>El c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico es un tumor del h\u00edgado muy agresivo, de diagn\u00f3stico tard\u00edo y, en muchos casos, resistente al tratamiento. El estudio del Centro de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (CIC, CSIC-USAL-FICUS) demuestra en modelos celulares que la clave de este \u2018escudo\u2019 frente a la quimioterapia se encuentra en los fibroblastos, unas c\u00e9lulas del microambiente tumoral. Los resultados, publicados en <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.biopha.2026.119741\" target=\"_blank\">Biomedicine &amp; Pharmacotherapy<\/a>, incluyen una propuesta de estrategia farmacol\u00f3gica para reducir la resistencia al tratamiento y mejorar el pron\u00f3stico de los pacientes.<\/p>\n<p>Este tipo de c\u00e1ncer es un\u00a0tumor raro que se forma en las v\u00edas biliares, los conductos que transportan la bilis desde al h\u00edgado hasta el intestino. Sus s\u00edntomas, como dolor de abdomen o p\u00e9rdida de peso, no se manifiestan desde el principio, lo que suele derivar en un diagn\u00f3stico que llega tarde, cuando la cirug\u00eda \u2014la \u00fanica opci\u00f3n terap\u00e9utica efectiva\u2014 solo es viable en uno de cada cinco pacientes.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/bundles\/app\/images\/quotebefore.png\" \/><\/p>\n<p>En este tipo de c\u00e1ncer, el tumor est\u00e1 rodeado de c\u00e9lulas que funcionan como un escudo y hacen que la quimioterapia sea menos eficaz. Nuestro trabajo identifica una forma de empezar a desactivar ese escudo<\/p>\n<p> Javier Vaquero (CIC)<br \/>\n<img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/bundles\/app\/images\/quoteafter.png\" \/><\/p>\n<p>El tratamiento est\u00e1ndar combina inmunoterapia con los f\u00e1rmacos gemcitabina y cisplatino. Sin embargo, muchos tumores son resistentes, lo que reduce la eficacia de los tratamientos y la supervivencia de los pacientes. \u201cEn este tipo de c\u00e1ncer, el tumor est\u00e1 rodeado de c\u00e9lulas que funcionan como un escudo y hacen que la quimioterapia sea menos eficaz. Nuestro trabajo identifica una forma de empezar a desactivar ese escudo\u201d, se\u00f1ala el investigador del CIC\u00a0Javier Vaquero.<\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>El papel del microambiente tumoral<\/h2>\n<p>Los investigadores se han centrado en el papel del microambiente tumoral en esta resistencia. En concreto, el estudio muestra que los\u00a0fibroblastos asociados al c\u00e1ncer \u2014c\u00e9lulas que dan soporte al tumor\u2014 expresan de forma generalizada ZEB1, una prote\u00edna que regula la expresi\u00f3n del gen antiapopt\u00f3tico BCL2 \u2014bloquea la apoptosis o muerte celular\u2014 y que confiere resistencia a gemcitabina y cisplatino en modelos celulares.<\/p>\n<p>\u201cLos fibroblastos que expresan la prote\u00edna ZEB1 no solo se vuelven m\u00e1s resistentes, sino que tambi\u00e9n liberan factores solubles que act\u00faan a distancia sobre las c\u00e9lulas tumorales\u201d, destaca Vaquero. Entre esos factores, el estudio identifica tres mol\u00e9culas (CTGF, IL6 e IL8) que favorecen la supervivencia del tumor frente a la quimioterapia. La presencia de estos fibroblastos reduce el efecto de los f\u00e1rmacos sobre el tama\u00f1o de las estructuras tumorales, seg\u00fan los resultados obtenidos en modelos tridimensionales que simulan el entorno celular.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/bundles\/app\/images\/quotebefore.png\" \/><\/p>\n<p>Los fibroblastos que expresan la prote\u00edna ZEB1 no solo se vuelven m\u00e1s resistentes, sino que tambi\u00e9n liberan factores solubles que act\u00faan a distancia sobre las c\u00e9lulas tumorales<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/bundles\/app\/images\/quoteafter.png\" \/><\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n se ha realizado con 45 muestras de pacientes, an\u00e1lisis de datos de secuenciaci\u00f3n de c\u00e9lula \u00fanica \u2014t\u00e9cnica que analiza el material gen\u00e9tico de c\u00e9lulas individuales\u2014 y modelos celulares en dos y tres dimensiones. Estos modelos 3D, consistentes en peque\u00f1os agregados de c\u00e9lulas denominados esferoides, reproducen mejor la estructura y el comportamiento de un tumor real que los cultivos tradicionales. \u201cAl combinar c\u00e9lulas tumorales y fibroblastos asociados al c\u00e1ncer en un mismo esferoide, hemos podido analizar de forma m\u00e1s realista c\u00f3mo el entorno que rodea a las c\u00e9lulas tumorales condiciona su respuesta a la quimioterapia\u201d, explica el investigador.<\/p>\n<p>                        <a href=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/Noticias\/La-mayoria-de-los-casos-de-cancer-de-higado-pueden-evitarse\"><br \/>\n                            <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/cdn.agenciasinc.es\/var\/ezwebin_site\/storage\/images\/noticias\/la-mayoria-de-los-casos-de-cancer-de-higado-pueden-evitarse\/12331300-1-esl-MX\/La-mayoria-de-los-casos-de-cancer-de-higado-pueden-evitarse.jpg\" alt=\"La mayor\u00eda de los casos de c\u00e1ncer de h\u00edgado pueden evitarse \" title=\"La mayor\u00eda de los casos de c\u00e1ncer de h\u00edgado pueden evitarse \" class=\"small_fotoderecha_img\" loading=\"lazy\" \/><br \/>\n                        <\/a><\/p>\n<p>                    <a href=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/Noticias\/La-mayoria-de-los-casos-de-cancer-de-higado-pueden-evitarse\" class=\"small_fotoderecha_titulo\"><\/a><\/p>\n<h3 class=\"small_fotoderecha_titulo\">La mayor\u00eda de los casos de c\u00e1ncer de h\u00edgado pueden evitarse <\/h3>\n<p>                    <\/p>\n<p>                                                                                                                                                <a href=\"https:\/\/www.agenciasinc.es\/Autor\/Marcos-D.-Oliveros\"><br \/>\n                                        Marcos D. Oliveros<br \/>\n                                        <\/a>                                                                                                <\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>Nueva estrategia para tratar el tumor<\/h2>\n<p>El trabajo plantea una estrategia farmacol\u00f3gica para debilitar este escudo frente a la quimioterapia. Los autores han probado venetoclax, un inhibidor del gen BCL2 que ya se utiliza en c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos. En modelos experimentales, este f\u00e1rmaco aumenta la sensibilidad a gemcitabina y cisplatino. \u201cEl uso combinado de quimioterapia e inhibidores de BCL2 podr\u00eda mejorar la respuesta en pacientes con c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico\u201d, aclara Vaquero.<\/p>\n<p>El uso combinado de quimioterapia e inhibidores de BCL2 podr\u00eda mejorar la respuesta en pacientes con c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, los autores se\u00f1alan que la prote\u00edna ZEB1 estaba presente en los fibroblastos de todas las muestras de pacientes analizadas, lo que refuerza su relevancia biol\u00f3gica. Al mismo tiempo, subrayan que a\u00fan falta una evaluaci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s exhaustiva de ZEB1 y BCL2 en series amplias de pacientes, informaci\u00f3n que ser\u00e1 clave para dise\u00f1ar ensayos que combinen la quimioterapia actual con venetoclax u otros moduladores de BCL2.<\/p>\n<p>La investigaci\u00f3n, liderada por el laboratorio de Javier Vaquero en el CIC, cuenta con la colaboraci\u00f3n de centros de referencia en investigaci\u00f3n hep\u00e1tica como la Sorbonne Universit\u00e9, el Hospital Saint-Antoine de Par\u00eds, la Universidad T\u00e9cnica de M\u00fanich, la Universidad de Rennes y el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), en Barcelona.<\/p>\n<p>El proyecto ha sido financiado por la Agencia Estatal de Investigaci\u00f3n, el Ministerio de Ciencia, Innovaci\u00f3n y Universidades, la Uni\u00f3n Europea a trav\u00e9s de fondos FEDER y la Junta de Castilla y Le\u00f3n. Tambi\u00e9n cuenta con el apoyo de la Fundaci\u00f3n Samuel Sol\u00f3rzano Barruso y de redes de investigaci\u00f3n en c\u00e1ncer hep\u00e1tico y de v\u00edas biliares, destacando el CIBEREHD a nivel nacional y la Precision-BTC-Network a nivel europeo.<\/p>\n<p>Referencia:<\/p>\n<p>Ester Gonz\u00e1lez- S\u00e1nchez,Marie Vallette, Luc\u00eda Garc\u00eda-Collado et al.\u00a0\u201cInhibition of the ZEB1\u2013BCL2 axis in cancer-associated fibroblasts as a strategy to improve chemotherapy response in intrahepatic colangiocarcinoma\u201d. <a href=\"https:\/\/www.sciencedirect.com\/journal\/biomedicine-and-pharmacotherapy\" target=\"_blank\" title=\"Go to Biomedicine &amp; Pharmacotherapy on ScienceDirect\">Biomedicine &amp; Pharmacotherapy<\/a>,2026<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El c\u00e1ncer de v\u00edas biliares intrahep\u00e1tico es un tumor del h\u00edgado muy agresivo, de diagn\u00f3stico tard\u00edo y, en muchos casos, resistente al tratamiento. 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