{"id":31797,"date":"2025-01-28T17:28:06","date_gmt":"2025-01-28T16:28:06","guid":{"rendered":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/una-nueva-tecnica-consigue-crear-ratones-con-dos-padres-y-sin-madre-biologica\/"},"modified":"2025-01-28T17:28:06","modified_gmt":"2025-01-28T16:28:06","slug":"una-nueva-tecnica-consigue-crear-ratones-con-dos-padres-y-sin-madre-biologica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/una-nueva-tecnica-consigue-crear-ratones-con-dos-padres-y-sin-madre-biologica\/","title":{"rendered":"Una nueva t\u00e9cnica consigue crear ratones con dos padres y sin madre biol\u00f3gica"},"content":{"rendered":"<p>Hace al menos 1 000 millones de a\u00f1os la naturaleza invent\u00f3 el sexo, un m\u00e9todo de reproducci\u00f3n que tiene como ventaja mezclar los genes de dos individuos para aumentar la diversidad gen\u00e9tica de la descendencia. La ciencia ha conseguido dominar parte del proceso, pero hay algo que las t\u00e9cnicas de reproducci\u00f3n asistida no han alterado: todos procedemos de una madre que aporta un \u00f3vulo y de un padre que proporciona el espermatozoide.<\/p>\n<p>Aunque no es previsible que esto vaya a cambiar pronto en los humanos, en los laboratorios ya se ha conseguido hacerlo en ratones: en un nuevo estudio, <a href=\"https:\/\/www.cell.com\/cell-stem-cell\/fulltext\/S1934-5909(25)00005-0\" target=\"_blank\">publicado ahora en la revista Cell Stem Cell<\/a>, investigadores chinos han obtenido ratones de dos padres biol\u00f3gicos, un logro t\u00e9cnico de aplicaciones a\u00fan limitadas e inciertas.<\/p>\n<p>Los investigadores chinos han obtenido\u00a0ratones de dos padres biol\u00f3gicos, un logro t\u00e9cnico de\u00a0aplicaciones a\u00fan limitadas e inciertas<\/p>\n<p>Este \u00faltimo avance tiene sus ra\u00edces en las tecnolog\u00edas de c\u00e9lulas madre, desarrolladas principalmente a finales del siglo pasado y comienzos de este. La idea b\u00e1sica consiste en que toda la diversidad celular de un organismo, ya se trate de neuronas, fibras musculares o gl\u00f3bulos rojos de la sangre, procede originalmente de c\u00e9lulas embrionarias capaces de diferenciarse en todos estos tipos especializados.<\/p>\n<p>Hace ya d\u00e9cadas, los cient\u00edficos consiguieron reprogramar c\u00e9lulas adultas de distintas especies, incluidos los humanos, para generar in vitro otras con estas capacidades m\u00faltiples, llamadas pluripotentes. La mayor aplicaci\u00f3n de estas t\u00e9cnicas es la medicina regenerativa, crear tejidos y \u00f3rganos para trasplante y tratamiento.<\/p>\n<p>Pero si estas c\u00e9lulas pueden generar, en teor\u00eda, cualquier tipo de c\u00e9lula del organismo, \u00bfpor qu\u00e9 no los gametos, espermatozoides y \u00f3vulos aptos para la reproducci\u00f3n? Este caso presenta dificultades a\u00f1adidas, ya que se trata de c\u00e9lulas complejas y especiales, con la mitad de la dotaci\u00f3n cromos\u00f3mica normal (llamadas haploides) que se completa al unirse al gameto del otro sexo. Esto incluye los cromosomas sexuales: las c\u00e9lulas femeninas llevan dos cromosomas X, que en los \u00f3vulos se reducen a uno, y las masculinas albergan cromosomas X e Y, de los cuales solo uno permanece en el espermatozoide. Pero a pesar de la complejidad adicional, en los \u00faltimos a\u00f1os se ha logrado crear gametos in vitro a partir de c\u00e9lulas pluripotentes.<\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>Saltar la barrera del sexo<\/h2>\n<p>Un reto a\u00fan mayor es saltar la barrera del sexo: crear \u00f3vulos de c\u00e9lulas madre masculinas, o espermatozoides a partir de las femeninas. En este caso las complicaciones se multiplican, pero tambi\u00e9n los cient\u00edficos han avanzado grandes pasos. En 2023 el genetista Katsuhiko Hayashi, de la Universidad de Osaka en Jap\u00f3n, <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-023-05834-x\" target=\"_blank\">consigui\u00f3 obtener ratones con dos padres biol\u00f3gicos<\/a>, aprovechando un raro fen\u00f3meno por el que algunas c\u00e9lulas madre pluripotentes masculinas en cultivo pierden espont\u00e1neamente el cromosoma Y. Hayashi indujo a estas c\u00e9lulas a duplicar su cromosoma X, convirti\u00e9ndolas as\u00ed en c\u00e9lulas femeninas con las que despu\u00e9s generaba \u00f3vulos \u2014con un solo cromosoma X\u2014 que pod\u00edan fertilizarse con espermatozoides normales y gestarse en hembras subrogadas.<\/p>\n<p>El nuevo trabajo, dirigido por investigadores de la Academia China de Ciencias (ACS), ha llegado a un resultado final similar, pero generando la c\u00e9lula de origen masculino que act\u00faa como \u00f3vulo mediante un procedimiento completamente distinto. Lo que se ha hecho es inyectar un espermatozoide en un \u00f3vulo sin material gen\u00e9tico para obtener c\u00e9lulas pluripotentes haploides.<\/p>\n<p>Los autores a\u00f1aden que ahora contemplan aplicar su t\u00e9cnica a primates, bas\u00e1ndose en estudios publicados en los dos \u00faltimos a\u00f1os sobre la impronta gen\u00f3mica en los monos<\/p>\n<p>Para poder emplear estas c\u00e9lulas como gameto femenino, las han modificado gen\u00e9ticamente para corregir la llamada impronta gen\u00f3mica, que consiste en ciertas marcas qu\u00edmicas que llevan los genes procedentes del padre o de la madre y que controlan su comportamiento. Salvando el cromosoma Y exclusivamente masculino, tanto hombres como mujeres llevamos los mismos genes en el resto de nuestro ADN \u2014con variaciones que determinan los diferentes rasgos\u2014, pero esto no implica que los genes paternos y maternos act\u00faen del mismo modo en la descendencia: las marcas que forman la impronta gen\u00f3mica hacen que ciertos genes est\u00e9n controlados por la herencia materna y otros por la paterna.<\/p>\n<p>Al intentar simular un \u00f3vulo con c\u00e9lulas masculinas, esto se convierte en un serio impedimento, ya que las c\u00e9lulas masculinas llevan la impronta de su sexo. En investigaciones anteriores, esta limitaci\u00f3n ha causado defectos en el desarrollo y la muerte de los embriones. As\u00ed, los investigadores chinos han utilizado herramientas de edici\u00f3n gen\u00e9tica para retocar 20 \u00e1reas del genoma, de modo que las c\u00e9lulas obtenidas se liberasen de esa impronta gen\u00f3mica condicionante. Por \u00faltimo, han inyectado estas c\u00e9lulas de nuevo en otro \u00f3vulo sin ADN, junto con esperma masculino, para obtener c\u00e9lulas pluripotentes con dotaci\u00f3n cromos\u00f3mica completa que han introducido en un embri\u00f3n incubado en un rat\u00f3n hembra.<\/p>\n<p>                    <img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/cdn.agenciasinc.es\/var\/ezwebin_site\/storage\/images\/_aliases\/img_1col\/media\/images\/raton_androgenetico_y_control\/12215634-1-esl-MX\/raton_androgenetico_y_control.jpg\" alt=\"Ratones androgen\u00e9ticos capaces de sobrevivir hasta la edad adulta y ratones de control\" \/><\/p>\n<p>Ratones androgen\u00e9ticos capaces de sobrevivir hasta la edad adulta (izquierda) y ratones de control de la misma edad y sexo. \/ Zhi-kun Li et al<\/p>\n<p>    document.addEventListener(\u00abDOMContentLoaded\u00bb, function() {<br \/>\n        var img = document.querySelector(&#8216;.image-container img&#8217;);<br \/>\n        if (img) {<br \/>\n            img.alt = \u00abRatones androgen\u00e9ticos capaces de sobrevivir hasta la edad adulta y ratones de control\u00bb;<br \/>\n        }<br \/>\n    });<\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>Controlar la impronta gen\u00f3mica<\/h2>\n<p>El resultado son ratones cuyo material gen\u00e9tico procede enteramente de dos machos. Pero no son los primeros ratones adultos con dos padres biol\u00f3gicos; ya lo hab\u00eda conseguido Hayashi. Seg\u00fan puntualiza a SINC Llu\u00eds Montoliu, investigador del Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda (CNB-CSIC) y del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Raras del Instituto de Salud Carlos III (CIBERER-ISCIII), \u201ces el primer rat\u00f3n que llega a adulto con este protocolo de inactivaci\u00f3n de impronta gen\u00f3mica\u201d. Montoliu agrega que, de hecho, el procedimiento de Hayashi fue m\u00e1s eficiente y obtuvo ratones f\u00e9rtiles, a diferencia de los del estudio actual, que son est\u00e9riles.<\/p>\n<p>As\u00ed, el nuevo avance es el control de la impronta gen\u00f3mica. Hayashi no tuvo este problema, ya que, explica Montoliu, en aquel caso se trataba de una c\u00e9lula XY que se convert\u00eda en XX, comport\u00e1ndose como c\u00e9lula femenina a todos los efectos. Los coautores del estudio Zhi-Kun Li, Wei Li (ambos de la ACS) y Guan-Zheng Luo (de la Universidad Sun Yat-sen) precisan a SINC: \u201cNuestro trabajo se centra en entender las barreras subyacentes a la reproducci\u00f3n bipaternal, especialmente al abordar el papel de los genes de impronta, largo tiempo sospechado, pero no totalmente confirmado\u201d. Admiten que los ratones de Hayashi eran relativamente m\u00e1s sanos que los suyos: \u201cAunque la salud de los animales que hemos generado no es \u00f3ptima, su creaci\u00f3n por s\u00ed misma conlleva un valor cient\u00edfico significativo\u201d.<\/p>\n<p>El nuevo m\u00e9todo ha duplicado con creces la eficiencia de la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre embrionarias, lo que podr\u00eda mejorar la obtenci\u00f3n de tejidos y \u00f3rganos para la medicina regenerativa<\/p>\n<p>Los autores a\u00f1aden que ahora contemplan aplicar su t\u00e9cnica a primates, bas\u00e1ndose en estudios publicados en los dos \u00faltimos a\u00f1os sobre la impronta gen\u00f3mica en los monos. \u201cEl reto es considerablemente mayor, sobre todo teniendo en cuenta el n\u00famero limitado de embarazos y el largo periodo gestacional en los monos\u201d.<\/p>\n<p>Li, Li y Luo destacan que el prop\u00f3sito no es su aplicaci\u00f3n en humanos. \u201cSin embargo, en el contexto de muchos trastornos de la impronta gen\u00f3mica en humanos, nuestro trabajo podr\u00eda ofrecer valiosas pistas sobre c\u00f3mo la edici\u00f3n de los genes de impronta podr\u00eda rescatar fenotipos enfermos afectados por anomal\u00edas\u201d. Adem\u00e1s, dicen, el nuevo m\u00e9todo ha duplicado con creces la eficiencia de la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre embrionarias, lo que podr\u00eda mejorar la obtenci\u00f3n de tejidos y \u00f3rganos para la medicina regenerativa.<\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>Reproducci\u00f3n unisexual, lejana en humanos<\/h2>\n<p>Montoliu coincide en que la aplicaci\u00f3n reproductiva en humanos a\u00fan es impensable. Las directrices internacionales actuales proh\u00edben editar el genoma humano con fines reproductivos, y adem\u00e1s el nuevo protocolo \u201cno parece muy eficiente y s\u00ed muy arriesgado; trastear con la impronta gen\u00f3mica no creo que deba ser el camino a seguir\u201d. El investigador subraya que el control de la impronta a\u00fan no est\u00e1 dominado, como demuestra la salud deficiente de los ratones.<\/p>\n<p>La aplicaci\u00f3n reproductiva en humanos a\u00fan es impensable<\/p>\n<p>Sin embargo, Montoliu no descarta que en un futuro muy lejano las cl\u00ednicas puedan llegar a ofrecer el servicio de reproducci\u00f3n unisexual para parejas del mismo sexo.<\/p>\n<p>\u201cHay que tenerlo presente, porque ser\u00e1 cuesti\u00f3n de tiempo. Avances en la t\u00e9cnica pueden facilitar que esto se pueda explorar tambi\u00e9n en nuestra especie, si aumenta much\u00edsimo la eficacia y se reducen los riesgos al m\u00ednimo\u201d, concluye.<\/p>\n<p>Referencia:<\/p>\n<p>Zhi-kun Li et al.: \u2018Adult bi-paternal offspring generated through direct modification of imprinted genes in mammals\u2019. <a href=\"https:\/\/www.cell.com\/cell-stem-cell\/fulltext\/S1934-5909(25)00005-0\" target=\"_blank\">Cell Stem Cell<\/a> (2025)<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Hace al menos 1 000 millones de a\u00f1os la naturaleza invent\u00f3 el sexo, un m\u00e9todo de reproducci\u00f3n que tiene como ventaja mezclar los genes de dos individuos para aumentar la diversidad gen\u00e9tica de la descendencia. 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