{"id":67069,"date":"2025-02-28T09:28:04","date_gmt":"2025-02-28T08:28:04","guid":{"rendered":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/revelan-vinculos-ocultos-entre-genes-y-enfermedades-algunas-de-ellas-ultra-raras\/"},"modified":"2025-02-28T09:28:04","modified_gmt":"2025-02-28T08:28:04","slug":"revelan-vinculos-ocultos-entre-genes-y-enfermedades-algunas-de-ellas-ultra-raras","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/helloproject.es\/vigilancia\/revelan-vinculos-ocultos-entre-genes-y-enfermedades-algunas-de-ellas-ultra-raras\/","title":{"rendered":"Revelan v\u00ednculos ocultos entre genes y enfermedades, algunas de ellas ultra raras"},"content":{"rendered":"<p>A pesar de los avances en la secuenciaci\u00f3n gen\u00f3mica de las \u00faltimas d\u00e9cadas, a d\u00eda de hoy hasta el 80 % de los pacientes con enfermedades raras siguen sin tener un diagn\u00f3stico. A menudo, esto se debe a la falta de informaci\u00f3n existente sobre los v\u00ednculos que relacionan a una enfermedad con las anomal\u00edas gen\u00e9ticas que la provocan.<\/p>\n<p>Para abordar esta brecha, investigadores de las universidades londinenses Queen Mary y University College han desarrollado un marco anal\u00edtico, basado en big data, para identificar asociaciones de genes con variantes raras en trastornos gen\u00e9ticos hereditarios.\u00a0El art\u00edculo, <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-025-08623-w\" target=\"_blank\">publicado esta semana<\/a> en\u00a0Nature, demuestra el potencial transformador de estos an\u00e1lisis gen\u00f3micos a gran escala para abrir nuevas posibilidades diagn\u00f3sticas para los pacientes con enfermedades raras.\u00a0<\/p>\n<p>Lograron descubrir 141 nuevas asociaciones entre genes y enfermedades<\/p>\n<p>Como parte del proyecto\u00a0100 000 Genomes, una iniciativa auspiciada por el gobierno brit\u00e1nico, el grupo de cient\u00edficos liderados por\u00a0Letizia Vestito\u00a0y\u00a0Valentina Cipriani, analizaron\u00a0las variantes que codifican prote\u00ednas empleando los genomas completos de 34 851 casos y sus familias. As\u00ed lograron descubrir\u00a0141 nuevas asociaciones entre enfermedades y genes. Varias de estas fueron respaldadas por la evidencia experimental existente, que ya han revisado los v\u00ednculos entre genes espec\u00edficos y patolog\u00edas como la diabetes monog\u00e9nica, la esquizofrenia y la epilepsia.<\/p>\n<p>Menos de la mitad de las 10 000 enfermedades hereditarias conocidas tienen una base gen\u00e9tica establecida, y en muchos casos probablemente est\u00e9n vinculadas a genes a\u00fan no descubiertos. Iniciativas a gran escala como este Proyecto 100 000 Genomas est\u00e1n logrando\u00a0 transformar este campo de estudio al permitir an\u00e1lisis m\u00e1s potentes para revelar estos v\u00ednculos que hasta ahora resultaban esquivos a la ciencia. A partir de estos avances, se espera lograr nuevos diagn\u00f3sticos o tratamientos para muchas enfermedades raras.<\/p>\n<p>\u201cEn la actualidad, no se conoce la cura para el 95 % de las enfermedades raras\u201d,\u00a0se\u00f1ala Ana Mar\u00eda Dom\u00ednguez Mayoral, coordinadora del Grupo de Estudio de Neurogen\u00e9tica y Enfermedades Raras de la Sociedad Espa\u00f1ola de Neurolog\u00eda.\u00a0Adem\u00e1s de que la gran mayor\u00eda no llegan a obtener una respuesta a lo que les sucede, para quienes la tienen tambi\u00e9n supone una agon\u00eda. \u201cEl tiempo de espera para obtener un diagn\u00f3stico puede superar los 4 a\u00f1os y, en el 20 % de los casos, puede tardar m\u00e1s de 10\u201d, a\u00f1ade la doctora.\u00a0<\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>M\u00e1s de 200 asociaciones<\/h2>\n<p>La herramienta empleada en este trabajo ha sido bautizada como\u00a0geneBurdenRD, y permite realizar un modelado estad\u00edstico y el filtrado de variantes raras para enfermedades hereditarias (mendelianas) mucho m\u00e1s refinado, permitiendo la identificaci\u00f3n de nuevas asociaciones entre enfermedades y genes.<\/p>\n<p>En concreto, geneBurdenRD se aplic\u00f3 a 72 690 genomas en la cohorte de enfermedades raras del proyecto y logr\u00f3 identificar asociaciones significativas entre genes y variantes en 165 casos conocidos y 141 totalmente nuevos. Para estas \u00faltimas asociaciones, un filtrado adicional se\u00f1al\u00f3 un grado de certidumbre alto en, al menos, 69 de ellas.<\/p>\n<p>En su art\u00edculo de\u00a0Nature, las genetistas\u00a0Cipriani y Vestito aportan varios hallazgos clave sobre las relaci\u00f3n entre cinco genes\u2014UNC13A, RBFOX3, ARPC3, GPR17 y POMK\u2014 y diversas enfermedades. Hab\u00eda variantes raras de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en UNC13A vinculadas a la diabetes, variantes en RBFOX3\u00a0que se asociaron con epilepsia generalizada familiar, variantes en ARPC3\u00a0que se correlacionaron con la neuropat\u00eda perif\u00e9rica o con el s\u00edndrome de Charcot-Marie-Tooth, una enfermedad rara que suele producir la deformaci\u00f3n del pie o atrofia en las piernas. Por \u00faltimo, las variantes en POMK se asociaron con trastornos del desarrollo ocular.<\/p>\n<p><a><\/a><\/p>\n<h2>Desaf\u00edos en la gen\u00e9tica de estas enfermedades<\/h2>\n<p>Sin embargo, el estudio tambi\u00e9n destaca algunas limitaciones t\u00e9cnicas que en el futuro podr\u00edan solventarse para realizar futuras exploraciones. Por ejemplo, ser\u00eda necesario amplificar el an\u00e1lisis m\u00e1s all\u00e1 de las variantes en un solo nucle\u00f3tido para investigar tambi\u00e9n cambios gen\u00e9ticos que se produzcan a un nivel m\u00e1s profundo.<\/p>\n<p>En la actualidad, no se conoce la cura para el 95 % de las enfermedades raras<\/p>\n<p>El paper subraya tambi\u00e9n el desaf\u00edo de estudiar las enfermedades ultra raras: aqu\u00ed, 29 de las 226 enfermedades mencionadas ten\u00edan menos de cinco casos conocidos, y 36 de ellas no alcanzaron el tama\u00f1o de muestra necesario para realizar pruebas estad\u00edsticas robustas.<\/p>\n<p>En resumen, son necesarios esfuerzos de secuenciaci\u00f3n a\u00fan m\u00e1s grandes para aumentar el poder estad\u00edstico de los resultados. Para ello, las investigadoras abogan por emprender esfuerzos colaborativos a trav\u00e9s de proyectos globales de enfermedades raras.<\/p>\n<p>Referencia:<\/p>\n<p>Cipriani, V., Vestito, L., Magavern, E.F.\u00a0et al.\u00a0Rare disease gene association discovery in the 100,000 Genomes Project.\u00a0<a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-025-08623-w\" target=\"_blank\">Nature<\/a>\u00a0(2025).\u00a0<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A pesar de los avances en la secuenciaci\u00f3n gen\u00f3mica de las \u00faltimas d\u00e9cadas, a d\u00eda de hoy hasta el 80 % de los pacientes con enfermedades raras siguen sin tener un diagn\u00f3stico. 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